股票名称：康方生物-B
股票代码：09926.HK
招股价：14.88港元~16.18港元
最低认购额：16343.05港元
每手股数：1000股
招股总数：拟发行约1.59亿股，其中香港公开发售占10%，国际发售占90%，另有15%超额配股权
募资总额：23.73~25.81亿港元
招股日期：2020年04月14日-04月17日
中签公布日：2020-04-23
上市日期：2020-04-24
联席保荐人：摩根士丹利、摩根大通
募资用途：按发售价中位数计算，公司将收取全球发售所得款项净额23.374亿元，其中约75%将主要用于以下产品研发及商业化；约15%将用于在中国广州及中山发展生产及研发设施，其中大部分将用于购买新机器、仪器及设备以及扩展生产设施；约10%将用于一般公司及营运资金用途。
公司介绍
康方生物科技（開曼）有限公司，是一家临床阶段生物制药公司，致力于自主发现、开发及商业化首创及同类最佳疗法。公司专注于满足肿瘤、免疫及其他治疗领域在全球的未决医疗需求。愿景是在开发、生产及商业化全球病人可负担的下一代创新治疗性抗体方面，成为全球领先的企业。
业务模式
公司的业务旨在通过高效及突破性的研发创新来获得成功。全面一体化的内部研发能力对于在中国取得成功至关重要。自成立以来，极具远见地开发出端对端平台－康方全方位探索平台（「ACE平台」），涵盖了全面的药物研发和开发功能，包括靶点验证、抗体药物的发现与开发、CMC和符合GMP要求生产。
自成立以来近八年中，通过自身的ACE平台持续快速地创新及生产高质量的候选药物，而对外部供应商的依赖极低，取得了骄人的成绩并获得行业认可，其中包括：
- 向默克授权了一种CTLA-4抗体（AK107），总代价高达2亿美元。根据弗若斯特沙利文咨询公司的资料，为中国第一家向全球领先制药公司授权完全自主研发的单克隆抗体的生物技术公司。
- 开发出中国最丰富、最多样化的创新抗体药物在研管线之一，涉及20多个药物开发项目，其中12个抗体处于临床阶段，六个双特异性抗体（两个处于临床阶段）及四个抗体获得FDA的IND批准。自2017年以来，已就创新候选药物启动22项临床试验。
- 已建立重要的合作伙伴关系，包括最近期与中国生物制药（股份代号：1177）的主要附属公司正大天晴建立合作伙伴关系以共同开发及商业化PD-1抗体候选药物（penpulimab (AK105)）（「中国生物制药合作」）。本次合作将有助于利用中国生物制药拥有的强大商业能力（包括由约12,000名专业销售人员组成的中国最大医药销售团队之一）来充份实现penpulimab （AK105）的商业价值。此外，根据中国生物制药合作，penpulimab （AK105）是中国生物制药唯一可用来开发基于PD-1的单一疗法或联合疗法的PD-1抗体。
截至最后实际可行日期，就候选药物及ACE平台的专有技术而言，在中国拥有16项已颁发专利、在美国拥有一项已颁发专利及一项已获批专利以及在中国、美国及其他司法权区拥有86项专利申请。
研发产品
1、肿瘤学
肿瘤学是公司专注的治疗领域之一。处于临床开发后期阶段的产品包括PD-1/CTLA-4双特异性抗体（AK104）、PD-1抗体（penpulimab (AK105)）和PD-1/VEGF双特异性抗体（AK112）。以上候选药物中的某些有可能成为首创或同类最佳疗法，以及成为联合疗法的重要组成部分或骨干药物：
AK104是新型的、潜在首创的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，旨在实现与肿瘤浸润淋巴细胞而不是正常外周组织淋巴细胞的优先结合。AK104已显示出PD-1及CTLA-4单克隆抗体联合疗法的临床疗效，以及PD-1及CTLA-4单克隆抗体联合疗法无法提供的良好安全性。根据我们的初步临床数据，与根据已公布数据的纳武单抗和伊匹单抗联合疗法相比，在AK104中观察到与治疗相关的不良事件发生率较低（在所有剂量水平下，13.0%≥3级TRAE）。尽管并非与AK104作直接比较，但在纳武单抗和伊匹单抗联合疗法的特定试验中显示≥ 3级TRAE的发生率介乎33%至59%之间。相对于竞争对手，为目前为止AK104的关键优势为：
- 通过设计令PD-1及CTLA-4在肿瘤微环境的亲和力高于在外周位点；
- 在之前接受过大量治疗无效的癌症患者的试验中观察到强大疗效；
- 毒性可能低于PD-1与CTLA-4的联合疗法；
- 清晰而专注的临床试验开发计划，让各种适应症获快速批准及开拓大型市场机遇。
就AK104而言，已在澳洲启动Ia/Ib期试验，并在中国启动五项Ib/II期及II期试验，包括两项Ib/II期篮子试验，涵盖多种肿瘤类型。根据目前的临床开发计划及快速上市策略，预计将于2021年下半年在中国提交AK104治疗子宫颈癌的首次NDA。已于2019年03月获得FDA针对评估AK104的IND批准。于2020年01月，就一项于美国对2L/3L子宫颈癌患者进行的计划注册试验整体研究设计获得FDA书面同意，并有可能通过快速审批通道向FDA提交子宫颈癌NDA申请。
Penpulimab （AK105）是差异化的潜在同类最佳的PD-1单克隆抗体，目前根据中国生物制药合作开发中，其有别于所有目前市面上销售的PD-1抗体。相对于竞争对手，目前为止penpulimab （AK105）的关键优势为：
- 通过差异化结构设计除Fc受体介导效用功能从而增加抗肿瘤活性及导致解离速率较慢及受体占位较好；
- 临床试验中观察到强大疗效数据及良好安全性；
- 作为中国生物制药唯一可用于开发基于PD-1抗体单一疗法或联合疗法（如与正大天晴的安罗替尼联用），同时正在临床开发后期针对一系列关键适应症；
- 基于中国生物制药合作下的商业化计划，其将利用中国生物制药约12,000名专业人员的强大销售团队。
已经在澳洲和中国启动七项针对penpulimab（AK105）的临床研究，包括正在中国进行专注于安罗替尼联合试验的五项注册试验，根据目前的临床开发状况，预计将于2020年中在中国提交penpulimab（AK105）治疗复发性或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的首次NDA。已分别于2018年03月及04月获得FDA针对评估penpulimab（AK105）的两项IND批准。
AK112是潜在首创PD-1/VEGF双特异性抗体，从结合抗PD-1和抗血管生成疗法中得到清晰证据，证明AK112具备有力的科学依据和具潜力成为更佳的基于PD-1的下一代疗法。AK112正在澳洲进行用于实体瘤治疗的I期临床研究，第一位患者于2019年10月入组。已于2019年06月获得FDA的IND批准，并计划在美国进行AK112的I期临床研究。
2 、免疫学及其他治疗领域
自成立之日起已策略性地发展免疫学方面的专业知识，这使公司能够牢牢占据中国缺医少药及持续增长的自身免疫性疾病市场。目前，以正在内部开发的下一代单克隆抗体数目计算，已经成为中国的领先公司，并拥有中国生物制药公司中最丰富的针对自身免疫性疾病的创新生物制剂产品管线之一。在此治疗领域，目前有两款候选药物正在进行临床试验、一款候选药物已在澳洲获得IND批准 （AK120，为一款IL-4R抗体），还有一款（AK114，为一款IL-1 beta抗体）处于IND研究阶段。于本领域正在进行临床试验的候选产品为一款IL-12/IL-23单克隆抗体（AK101）及一款IL-17单克隆抗体（AK111）：
AK101可能是首个本土开发的针对已验证第二代自身免疫性疾病靶点IL-12/IL-23的单克隆抗体，在疗效、安全性和易用性方面均优于第一代靶点肿瘤坏死因子（TNF-）。这从Stelara（优特克单抗）的空前成功得以证明，Stelara（优特克单抗）是唯一获批准的IL-12/IL-23制剂，于2019年录得全球销售额64亿美元。已完成针对中国中重度银屑病患者的AK101的I期和II期临床试验，且目前正在进行IIb期临床试验。相对于竞争对手，目前为止AK101的关键优势为：
（1）疗效与优特克单抗（ustekinumab）相若或可能更佳；
（2）与抗肿瘤坏死因子-（TNF-）制剂相比，具有潜在同类最佳剂量；
（3）目前为止在试验中不存在任何SAE，与抗-TNF-制剂相比，安全性截然不同。
根据目前的临床开发计划，预计将于2021年上半年展开中重度银屑病的III期试验及于2022年下半年提交AK101的首次NDA。除银屑病外，可能将对AK101的评估扩展到其他适应症，如系统性红斑狼疮（SLE）及溃疡性结肠炎（UC）。于2019年10月亦已经获得FDA的IND批准，以评估AK101在美国用于溃疡性结肠炎（UC）的治疗；
AK111亦为针对第二代自身免疫性疾病靶点IL-17的单克隆抗体。该靶点因Cosentyx（secukinumab）（IL-17）于2019年录得全球销售额36亿美元而获有效验证。除银屑病外，有可能将AK111的评估范围扩大至其他适应症，例如强直性脊柱炎(AS)及中轴型脊柱关节炎（axSpA）。已完成在新西兰的AK111的I期临床试验的进程中。还在中国获得了银屑病的IND批准，并计划于2020年上半年招募Ib期试验的患者。
除了肿瘤学及免疫学，还拥有针对其他治疗领域的几种生物制剂。例如，根据与东瑞制药订立的一项合资协议，发现并正在合作开发ebronucimab（AK102）（PCSK9），该药物在心血管治疗领域具有强大的商业化能力。我们的ebronucimab（AK102）可能是首个中国本土开发并销售予中国大量心血管病患者人口的PCSK9抑制剂。与已上市的PCSK9抗体药物相比，ebronucimab （AK102）在药效及疗效方面展示更可靠的结果。因此，相对于与之竞争的疗法，ebronucimab（AK102）的潜在优势可使其成为在中国治疗高脂血症、HoFH、HeFH和高胆固醇血症的市场领导者。已完成ebronucimab （AK102）的I期研究。我们已在中国招募患者进行治疗HoFH及HeFH的两项II期临床试验，且我们已启动针对高脂血症II期临床研究，并将于不久将来招募患者。
ACE平台还具有符合NMPA、FDA及EMA监管的国际GMP标准的强大内部生产能力。于2016年建立了华南地区第一家采用具有中央控制系统的GEFlexFactory技术的生物制剂生产设施，从而使公司可以最短生产周期及较低经营成本来快速扩大生产规模或在各种候选药物之间切换生产。自此，在内部生产九个自主开发的临床阶段抗体候选药物，用近四年时间打造了优异的生产往绩记录。中山生产设施占地面积约3,200平方米，现可容纳1,700升的生物反应器。据估计，该设施能够容纳总容量3,700升的生物反应器，因为正在整合两个新增的1,000升的生物反应器，以满足不断增加的生产需要。此外，正在广州一幅56,573平方米的土地上兴建另外一个新生产设施，估计总共可容纳最多40,000升的生物反应器，其中包括土地一期施工中配备的最多八个2,000升生物反应器，总容量达16,000升，预期于2020年底前完成安装及投入营运。然而，我们在大规模商业化生产方面的经验有限。
在业务发展活动中善用临床资产的科研优势和管理层的关系，以最大化产品的商业价值。由成功向默克授出许可、通过中国生物制药合作实施商业化伙伴关系，以及与东瑞制药组建合资企业均能够体现。根据与默克的合作及许可协议，默克拥有对外授权的AK107/MK-1308的知识产权，且公司预计收到总额高达2亿美元的预付款及未来临床开发和销售的里程碑付款。默克保留AK107于全球范围内开发及商业化的权利，而公司则保留使用AK107开发双特异性药物的权利。截至2019年12月31日，已收到来自默克总额为2000万美元的预付款及里程碑付款。
公司由高级管理团队领导，彼等拥有丰富的研发和产品商业化经验，以及良好的往绩记录。高级管理人员有着共同的愿景，旨在成为全球生物制药行业的领导者，并致力于实施全球开发及商业化策略。不但肩负开发及商业化中国首创及同类最佳疗法的使命，更不断探索中国以外的临床开发和商业化机会，旨在于中国及全球范围内最大化产品的治疗价值和潜力。
同行业IPO表现
2020年新型肺炎疫情的突然来袭，把医药板块的诸多企业送上了涨停板。一时间，医药、生物制药、医疗器械、防护用品、保健品都成了近期资本市场的热词。从另外一个角度来看，这或许是未盈利生物医药企业上市的最佳时机。
2018年04月，港交所发布生物科技公司上市新规，允许未通过主板财务资格测试的生物科技企业带“B”上市。从第一只歌礼制药-B（01672.HK）于同年08月01日挂牌起，到今年03月23日上市的诺诚健华-B（09969.HK），港股市场上至今已有15只带B股。
其中，2018年上市的有5只，分别为歌礼制药-B（01672.HK）、百济神州-B（06160.HK）、华领医药-B（02552.HK）、信达生物-B（01801.HK）、君实生物-B（01877.HK），暗盘3涨2跌，首日2正2平1负，信达生物-B的股价如今翻了1.4倍左右，君实生物-B也涨超7成，另外三只则是破发，且歌礼制药-B和华领医药-B各破发八成和六成左右。
2019年有高达9只挂牌，分别是基石药业-B（02616.HK）、康希诺生物-B（06185.HK）、迈博药业-B（02181.HK）、复宏汉霖-B（02696.HK）、亚盛医药-B（06855.HK）、东曜药业-B（01875.HK）、中国抗体-B（03681.HK）、启明医疗-B（02500.HK）、康宁杰瑞制药-B（09966.HK），暗盘5涨1平3跌，首日5涨4跌。股价表现最优异的是康希诺生物-B，股价至今暴涨5.3倍左右，其次是启明医疗-B和康宁杰瑞制药-B。其余6只则都处于破发状态，最糟糕的是中国抗体-B，破发接近6成。
最近上市的诺诚健华-B，暗盘涨14.19%，首日涨9.61%。整体而言，如今港股IPO市场最受资金追捧的板块，一是物业管理股，二是带B的生物医药股，暗盘和首挂上涨概率高，认购火热。15只未盈利生物科技股的暗盘9涨1平5跌，首日8涨2平5跌，肉大于面。无论是暗盘、首日还是至今涨幅，都是康希诺生物-B夺冠，亮眼表现毫无争议。